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解密藻中瑰宝——岩藻多糖

发布时间:2020-04-21 17:04:44 收藏

海藻作为古老的单细胞之一,在上万年的历史演变过程中,不断经历着海浪起伏、礁石划伤、砂砾侵蚀,即使在这样一种高盐、高压、弱光的水环境下,却依然能很好地存活至今。这是因为在长期较为恶劣的生存环境下,出于自我保护,使得海藻表面自然形成了一层黏滑的“保护膜”,帮助保护其内部组织机构、修护损伤。

直到1913年,瑞典科学家Kylin教授在乌普萨拉大学首先在海带中发现了这种黏滑成分,并将其称命名为“Fucoidan”,即岩藻多糖。现在很多中文学术报告、研究论文以及新闻资讯找中谈到的“褐藻糖胶”、“褐藻多糖硫酸酯”、“岩藻依聚糖”、“岩藻聚糖硫酸酯”等名称实际上都是指岩藻多糖。

01 组成结构复杂多样

现代科学研究表明,岩藻多糖是一种含有硫酸基团的水溶性多糖,而且并不是单一结构的化合物,其主要成分是岩藻糖和硫酸基,除此之外,还含有少量的木糖、甘露糖、半乳糖、阿拉伯糖和葡萄糖醛酸等,有的还含有蛋白质、钠、镁、钙、钾等金属离子。

岩藻多糖主要存在于褐藻中,如裙带菜、海带、墨角藻、羊栖菜和昆布等,也存在于一些棘皮动物中,如海参、海胆和鲍鱼。在褐藻中,它是光和营养利用和吸收所必需,也是褐藻特有的生理活性成分之一。但实际上,岩藻多糖在褐藻中的含量极少,在新鲜海带中含量仅约为0.1%,在干海带中为1%左右,因此岩藻多糖是一种十分宝贵的海藻活性成分。大量的功效研究表明,岩藻多糖在抗氧化、抑菌、抗凝血、防抗肿瘤、免疫活性等多个方面具有生理活性,加之海洋褐藻资源十分丰富,因而在近十几年里,吸引了众多的科学家专注于研究岩藻多糖的结构、功能以及二者之间的关系。

由于褐藻的种类、生长气候、产地甚至是同一品种的部位不同,岩藻多糖的含量、结构、组成也不尽相同,这就是岩藻多糖结构十分复杂的主要原因。研究发现,海带叶片的岩藻多糖含量比颈部高;此外,受生长季节和产地影响,7-12月含量较高,3-4月则相对较低;在结构方面,我国青岛和福建所产海带中岩藻多糖的硫酸基主要位于C-4位上,大连所产海带中岩藻多糖的硫酸基主要位于C-2和C-3位上。因此,在工业化提取岩藻多糖的过程中,会得到多种分级成分,同时也加大了提取纯化的难度。

02 岩藻多糖的生物学活性

目前有关岩藻多糖的组分分析、药理作用以及在医药保健食品、功能食品方面的各类研究已经数以千计,证实了其在抗肿瘤、改善胃肠道、抗氧化、增强免疫力、抗血栓、降血压、抗病毒等多达 20多个方面具有生物活性,且被广泛认为是保健食品和海洋药物的*佳来源之一。近来的研究还表明,岩藻多糖在保护肾脏、促进泌乳、保护神经、美肤护发方面也具有很大的应用潜力。尤其是在欧美和日本等国,岩藻多糖产品备受青睐,包括药物、保健食品和各类护理产品,其中日本对岩藻多糖的护发需求市场规模已逼近 150亿日元。

03 养护胃肠道

肠道是人体*大的消化器官,也是*大的排毒器官,据统计,约80%的胃溃疡和90%的十二指肠溃疡都是由幽门螺旋杆菌导致的,甚至是胃癌的罹患,也与幽门螺旋杆菌息息相关。幽门螺旋杆菌是目前已知能够在人胃中生存的*微生物种类,其通过粘附作用、中和胃酸、破坏胃粘膜、产生毒素氯胺、引起炎症反应等机制引发胃炎,消化道溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等,甚至导致癌症。

2014年,韩国忠北国立大学研究人员发现岩藻多糖对幽门螺旋杆菌生长以及胃感染具有抑制作用。其中,体外实验表明100μg/mL的岩藻多糖能够完全抑制幽门螺杆菌的生长,且当浓度达到1500μg/mL时,能有效抑制幽门螺杆菌分泌物尿素酶的活性,而该酶有助于幽门螺旋杆菌在胃中的生存;小鼠体内实验表明,摄入30-100mg/kg的岩藻多糖时,能有效清除小鼠体内幽门螺旋杆菌,且效果与泮托拉唑(一种治疗反流性食管炎的药物)接近,同时不会影响胃酸和胃pH。

此外,岩藻多糖也被证明能够双向调节肠道功效,如改善便秘和肠炎。2017年发表在《健康与疾病中的功能食品》(Functional Foods in Health and Disease)上的一项日本研究表明,便秘患者每天服用1克岩藻多糖,两月后每周排便天数由原来的2.7天提高到4.6天,且排便体积和软度都有所改善。2018年底,澳大利亚生物公司 Marinova的野生裙带菜和墨角藻来源的岩藻多糖产品 Maritech被证明可以抑制急、慢性肠道疾病相关的关键促炎因子的分泌和释放,包括TNF-α、IL-1β和IL-6。在此之前,一系列体外和动物实验已经表明 Maritech能有效抑制胃肠道表达的关键炎症酶,减缓溃疡性结肠炎的临床症状。近期,一项*新的临床研究进一步证实了 Maritech岩藻多糖对运动员肠道健康的益处,提供了*佳的运动状态支持。

04 防抗肿瘤

对岩藻多糖的研究热潮的兴起,可追溯到 1996年,当时日本癌症学会在其第 55届大会上发表了一篇《岩藻多糖可诱导癌细胞凋亡》的报告,顿时引起了轰动。20多年来,多项研究已经证实了岩藻多糖对包括胃癌、肺癌、肠癌、肝癌、乳腺癌在内的多种癌症均有明显的抑制作用,已被认为是一种天然的抗癌因子。并且其防癌抗癌的目的主要通过以下几个机制实现:

·调控肿瘤细胞生长周期,抑制癌细胞增殖;

·启动癌细胞凋亡信号,诱导癌细胞自发凋亡;

·抑制肿瘤细胞在体内转移;

·降低血管内皮生长因子生长,抑制肿瘤血管新生;

·增强免疫系统功能,增强消除异常细胞的能力;

2017年初,美国凯斯西储大学发表的一项*新研究表明,岩藻多糖对黑素瘤有很好的抑制生长作用。黑素瘤是目前*具扩散性、也是*难治疗的癌症之一。研究发现,使用拉帕替尼(一种药物)对黑素瘤的生长抑制为 60%,而将这种药物与岩藻多糖结合时具有明显的协同增效作用,可以将肿瘤细胞的抑制率提高到 85%,且还能消除长时间使用拉帕替尼的副作用。AKT和 NFkB信号是黑素瘤细胞生存的关键通道,而岩藻多糖进一步降低了这两种信号,帮助拉帕替尼提高癌细胞的杀灭能力。更重要的是,岩藻多糖还可以通过特定的信使 RNA来抑制 ERBB3基因表达,或选择 ERBB3中和抗体,从而抑制黑素瘤肿瘤细胞的增长。

岩藻多糖不仅可以发挥防癌抗癌的作用,对化疗期间产生的副作用及癌症恶病质症状,如厌食、全身炎症、骨骼肌萎缩也有明显的改善作用。2015年,发表在《癌症治疗》(Journal of Cancer Therapy)期刊上的一项日本临床研究强调了岩藻多糖应该被作为胃癌患者的膳食补充剂,以减少患者化疗副作用,延长生命期。对于晚期不可切除的胃癌患者,S-1联合顺铂治疗是日本的一种标准治疗方案,但是很多患者由于无法承受该方案的副作用而停止继续接受治疗。该项研究共涉及24名晚期不可切除胃癌患者,随机分为人数相等的两组,即岩藻多糖治疗组和对照组。岩藻多糖组能够控制化疗期间疲劳的发生、保持良好的营养状态,并且延长化疗周期,*终结果表明岩藻多糖治疗组的患者生存期比对照组长。

2016年,国防医学院发表在《肿瘤标靶》(Oncotarget)上的一项小鼠研究表明,岩藻多糖对膀胱癌小鼠肿瘤和化疗引起的恶病质相关的肌肉萎缩症状具有改善效果,可以被作为一种新型缓解肿瘤恶病质的营养补充剂。此外,研究还发现,岩藻多糖治疗组的小鼠体重减轻、肠道损伤和功能紊乱等症状也得到明显缓解,小鼠肌肉炎症因子(如Myostatin、activin A、Fox03等)的表达得到显著抑制。

05 修护肾脏

慢性肾病(CKD)是心血管和周围血管疾病的重要危险因素,尽管间充质干细胞(MSC)疗法是治疗CKD相关缺血性疾病的一种有前途的方式,但是病理条件导致间充质干细胞的存活率和增殖分化能力很低。2016年发表在《分子和细胞心脏病学杂志》(Journal of Molecular and Cellular Cardiology)上的一项韩国研究表明,岩藻多糖能够增加间充质干细胞的增殖分化能力,促进周期蛋白的表达;在慢性肾病小鼠的缺血后肢移植间充质干细胞后,岩藻多糖能增大间充质干细胞的增殖分化能力,提高血液流动量,提升小鼠保肢比例。研究得出,岩藻多糖可以通过增强间充质干细胞的增殖分化水平来改善慢性肾病引起的局部组织缺血症状。

2017年发表在《 Scientific Reports》上的一项小鼠实验表明,岩藻多糖具有糖尿病肾病及延缓慢性肾衰的活性。研究人员让患有慢性肾炎的小鼠每天服用10-100mg/kg的岩藻多糖,持续六周。结果显示,服用100mg/kg岩藻多糖的小鼠肾脏功能得到显著改善,同时肾小管间质纤维化(慢性肾炎的决定因素)得到抑制,通过机理研究发现,岩藻多糖能够抑制CD44,β- catenin及TGF-B蛋白的表达,从而抑制间质纤維化,改善慢性肾炎。

国内大连医科大学的研究也进一步证实了岩藻多糖作为一种糖尿病肾病潜在治疗药物的潜力。该研究发现,岩藻多糖可以缓解糖尿病大鼠出现的多尿、体重减轻、及肾功能损伤等典型的糖尿病及其肾病病症状,降低尿液及血液各项生化指标,保护和修复肾小球正常功能结构,缓解炎症反应,进一步减缓糖尿病肾病的病情发展。

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